まれではあるが致命的なワクチン関連の凝固を引き起こす
タンパク質の相互作用が発見された
これまでの研究
VITT 患者が血小板因子 4 (PF4) と呼ばれるタンパク質に付着する抗体を産生し、免疫複合体と呼ばれる分子の大きなクラスターを形成する。複合体の発生後、血小板と免疫系の細胞が活性化され、凝固と炎症が引き起こされるが、この際に PF4 がどのような働きをするのか正確な性質は不明であった。
最新の研究
PF4 は、血小板の表面にある c-Mpl と呼ばれる受容体に付着することにより、凝固を引き起こすことが知られている小細胞の生成を引き起こす。
骨髄がんの治療に使用される薬剤のバリエーションは、VITT患者を致命的な凝固から守るために開発される可能性があることも研究で判明。
論文
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PF4 は血小板内のトロンボポエチン受容体 c-Mpl を活性化し、JAK2-STAT3/5 シグナル伝達を引き起こします。
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c-Mpl-JAK2 経路を阻害すると、PF4 による血小板凝集が抑制されます。
血小板因子 4 (PF4) は、活性化されると血小板 α 顆粒から放出される豊富なケモカインです。PF4 は、ワクチン誘発性免疫性血小板減少症および血栓症 (VITT) の病態生理学の中核をなしています。VITT では、PF4 に対する抗体が PF4 と免疫複合体を形成し、Fc 受容体を介して血小板と好中球を活性化します。この研究では、PF4 が血小板上のトロンボポエチン (TPO) 受容体 c-Mpl に結合し、活性化することを示します。これにより、ヤヌスキナーゼ 2 (JAK2) の活性化、シグナル伝達および転写活性化因子 (STAT) 3 および STAT5 のリン酸化が引き起こされ、血小板凝集が引き起こされます。c-Mpl-JAK2 経路の阻害は、PF4、VITT 血清、および VITT 患者の血漿から分離された PF4 と IgG の組み合わせに対する血小板の凝集を阻害します。この結果は、PF4ベースの免疫複合体が、FcドメインのFcγRIIAへの結合およびPF4のc-Mplへの結合を通じて血小板を活性化するというモデルを支持する。
